糖尿病

       糖尿病 是一种因胰岛素绝对或相对不足或靶细胞对胰岛素敏感性降低等而引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱的一种慢性疾病。其主要特点是高血糖、糖尿。表现力多饮、多食、多尿和体重减轻（即“三多一少”），可使一些组织或器官发生形态结构改变和功能障碍，并发酮症酸中毒、肢体坏疽、多发性神经炎、失明和肾衰竭等。本病发病率日益增高，已成为世界性的常见病。
       一、分类、病因及发病机制
       糖尿病一般分为原发性糖尿病和继发性糖尿病两种。原发性糖尿病又分为胰岛素依赖型糖尿病 和非胰岛素依赖型糖尿病两种。
       1. 原发性糖尿病
     （1）胰岛素依赖型糖尿病：又称1型或幼年型，约占糖尿病的10%。主要特点是青少年发病，起病急，病情重，发展快，胰岛B细胞严重受损，细胞数目明显减少，胰岛素分泌绝对不足，血中胰岛素降低，引起糖尿病，易出现酮症，治疗依赖胰岛素。目前认为本型是在遗传易感性的基础上由病毒感染等诱发的针对B细胞的一种自身免疫病。其根据是：①患者体内可测到胰岛细胞抗体和细胞表面抗体，而且本病常与其他自身免疫病并存；②与HIA（组织相容性抗原）的关系受到重视，患者血中HLA-DR3 和 HLA-DR4 的检出率超过平均值，说明与遗传有关；③血清中抗病毒抗体滴度显著增高，提示与病毒感染有关。
     （2） 非胰岛素依赖型糖尿病：又称2型或成年型，约占糖尿病的90%，主要特点是成年发病，起病缓慢，病情较轻，发展较慢，胰岛数目正常或轻度减少，血中胰岛素可正常、增多或降低，肥胖者多见，不易出现酮症，一般可以不依赖胰岛素治疗。本型病因、发病机制不清楚，认为是与肥胖有关的胰岛素相对不足及组织对胰岛素不敏感所致。
       2. 继发性糖尿病 指已知原因造成胰岛内分泌功能不足所致的糖尿病，如炎症、肿瘤，手术或其他损伤和某些内分泌疾病（如肢端肥大症、Cushing 综合征、甲亢）等。
       二、病理变化
       1. 胰岛病变 不同类型、不同时期病变不同。1型糖尿病早期为非特异性胰岛炎，继而胰岛B细胞颗粒脱失、空泡变性、坏死、消失，胰岛变小、数目减少，纤维组织增生、玻璃样变；2型糖尿病早期病变不明显，后期B 细胞减少，常见胰岛淀粉样变性。
       2. 血管病变 各型动脉均可有不同程度的血管壁增厚、玻璃样变、变硬；血管壁通透性增强；有的可有血栓形成或管腔狭窄，引起组织或器官缺血、功能障碍和病变。大、中动脉有动脉粥样硬化或中层钙化引起冠心病、心肌梗死、脑萎缩、四肢坏疽等。
       3.肾脏病变 糖尿病肾病是糖尿病严重的并发症。光镜下：①肾脏体积增大；早期肾血流量增加，肾小球滤过率增高，导致早期将脏体积增大，通过治疗可恢复正常。②结节性肾小球硬化：肾小球系膜内出现圆形或卵圆形均质嗜伊红的玻璃样物质沉积结节，结节增大可使毛细血管脱阻塞，银染色呈同心圆层状结构。毛细血管基底膜增厚。③弥漫性肾小球硬化：系膜基质弥漫性增多，基底膜弥漫性增厚。毛细血管腔变窄或闭塞，肾小球玻变。④肾小管间质性损害：肾小管上皮细胞出现颗粒样和空泡样变性及萎缩。肾间质纤维化、水肿和淋巴细胞没润。⑤血管损害：多引起肾细动脉硬化。⑥肾乳头坏死：常见于患者患急性肾盂肾炎时，肾乳头坏死是缺血并感染所致。
       4. 视网膜病变 早期表现为微小动脉瘤和视网膜小静脉扩张、滲出、水肿、微血栓形成、出血等病变；还可因血管病变引起缺氧，刺激纤维组织增生、新生血管形成等增生性视网膜性病变。
       5. 神经系统病变 周围神经可因血管病变引起缺血性损伤或症状，如肢体疼痛、麻木、感觉丧失，肌肉麻痹等，脑细胞可发生广泛变性。
       6. 其他组织或器官病变 可出现皮肤黄色瘤、肝脂变和糖原沉积、骨质疏松、真菌感染等。
       二、胰岛细胞瘤
       胰腺神经内分泌肿瘤称为胰岛细胞瘤。好发部位依次为胰尾、体、头部。常见于20~50岁。肿瘤多为单个，直径多数1~5cm，圆形或椭圆形，境界清楚，包膜完整或不完整，切面粉白或暗红色，质软、均质；光镜下瘤细胞与正常胰岛细胞相似，呈小圆形、短梭形或多角形，形态较一致，核圆或椭圆形、短梭形，染色质细颗粒状，可见小核仁，核有不同程度的异型性，但核分裂罕见。瘤组织排列形式多样，有的呈脑回状、梁状、索带状，有丰富的薄壁血窦分隔；有的呈腺泡样和腺管状或呈菊形团样；有的呈实性团块或弥漫成片、不规则排列。胰岛细胞瘤多数具有分泌功能，已知的功能性胰岛细胞瘤有6种，即胰岛素瘤、胃泌素瘤、高血糖素瘤、生长抑素瘤、VIP瘤和PP瘤。肿瘤表达 Syn、CgA，胰岛素瘤特异表达抗胰岛素抗体，胃泌素瘤特异表达抗胃泌素抗体，高血糖素瘤特异表达抗高血糖素抗体。目前，胰腺的胰岛细胞瘤与胃肠神经内分泌肿瘤的诊断与分级是采用2010年第4版WHO 消化系统肿瘤分类与中国胃肠膜神经内分泌肿瘤病理诊断共识（2013版）。将所有源自神经内分泌细胞的肿瘤称为“neuroendocrine neoplasm,NEN”，中文译名为神经内分泌肿瘤，根据不同分化程度，NEN 分为高分化神经内分泌肿瘤和低分化神经内分泌肿瘤。根据瘤细胞的增殖活性［核分裂象和（或）Ki-67 阳性指数］，NEN 分为GI、G2、G3。